ارس فایل » پایان نامه تكوين يك روش گاز كروماتوگرافي انتخابي جهت تعيين مقدار آمانتادين در مايعات بيولوژيك
دانستن کافی نیست، باید به دانسته ی خود عمل کنید. (ناپلئون هیل)
ضمانت بازگشت
فایل های تست شده
پرداخت آنلاین
تضمین کیفیت
دانلود فوری

قیمت فایل : 5900 تومان

نوع فایل : پایان نامه تعداد صفحات : 80 حجم فایل (مگابایت) : 0.71 فرمت فایل : ورد نرم افزارهای مورد نیاز : microsoft office
<span itemprop="name">پایان نامه تكوين يك روش گاز كروماتوگرافي انتخابي جهت تعيين مقدار آمانتادين در مايعات بيولوژيك</span>

تكوين يك روش گاز كروماتوگرافي انتخابي جهت تعيين مقدار آمانتادين در مايعات بيولوژيك

 

چكيده

 

در اين تحقيق يك روش ساده و كم هزينه به منظور تعيين مقدار آمانتادين در سرم با استفاده از دستگاه گاز كروماتوگراف طراحي گرديد.

در اين روش از گاز حامل نيتروژن ، ستون OV17 و دتكتور FID به همراه استاندارد داخلي پسودوافدرين استفاده شد. نمونه ها توسط اسيد پركلريك پروتئين زدايي شده و عمل استخراج توسط اتر انجام گرديد كه بازيافت روش كامل بود.

در شرايط مذكور پيك آمانتادين ،‌استاندارد داخلي از يكديگر و مواد آندوژن به خوبي جدا گرديد. ضريب تغييرات درون روزي و بين روزي روش آناليز در حد قابل قبول بوده و حد آشكارسازي روش  ۸/۰ محاسبه شد.

 

پيشگفتار

 

آمانتادين دارويي ضد ويروسي است كه داراي خواص آنتي پاركينسوني است

بيماري پاركينسون چهارمين بيماري شايع نورودژنراتيو در افراد مسن است . كه ۱% افراد بالاي ۶۵ سال و ۴/۰% افراد بالاي ۴۰ سال را تحت تأثير قرار مي‌ دهد . سن متوسط شروع حدود ۵۷ سال است . ( ۱ )

ايتولوژي و پاتوفيزيولوژي :

در پاركينسون اوليه ، نورونهاي جسم سياه و ساقه مغز از دست مي‌ روند كه دليل آن شناخته نشده است . از دست رفتن اين نورنها باعث كاهش نوروترنسمي‌تر دو پامين در اين مناطق مي‌ شود . شروع معمولاً بعد از ۴۰ سال است .

پاركينسونسيم ثانويه ، در اثر بيماريهاي ايديوپاتيك دژنراتيو ، داروها ، يا توكسين ها ايجاد مي‌ شود . شايع ترين دليل پاركينسونيسم ثانويه مصرف داروهاي آنتي سايكوتيك و رزرپين است كه بوسيله بلوك رسپتورهاي دو پامين باعث پاركينسون مي‌ شوند . دلايل ديگر عبارتند از مونواكسيد كربن مسمومي‌ت با منگنز ، هيدروسفالوس ، تومورها و انفاركت هايي كه مغز مي‌اني را تحت تأثير قرار مي‌ دهند . ( ۱ )

داروهايي كه سبب ايجاد سندرم پاركينسونيسم مي‌ شوند يا آنتاگونيست رپستورد و دوپامين هستند ( مثل داروهاي آنتي سايكوتيك ) ، يا سبب تخريب نورونهاي دوپا منيرژيك در نيگرو  استر يا تال مي‌ شوند . ( مثل MPTP ) ( 2 )

 

علائم و نشانه هاي باليني :

 

در ۵۰ تا ۸۰ درصد بيماران ، بيماري بي سرو صدا و غافلگيرانه با ۴ تا  ۸ HZ ترمور ( Pill – rolling ) يك دست شروع مي‌ شود . ترمور و لرزش در حال استراحت بيشترين مقدار است و در حال حركت كمتر مي‌ شود . و در هنگام خواب ناپدپد مي‌ شود . و با فشارهاي روحي و خستگي بيشتر مي‌ شود . معمولاً دست ها و بازوها و پاها بيشتر تحت تأثير قرار مي‌ گيرند . و به همين ترتيب فك ، زبان ، پلك هم مي‌ توانند تحت تأثير قرار بگيرند . اما صدا لرزش پيدا نمي‌ كند . در خيلي از بيماران فقط ريجيديتي رخ مي‌ دهد . و لرزش وجود ندارد . سفتي پيشرفت مي‌ كند و حركات كند مي‌ شود . ( برادي كاردي ) يا كم مي‌ شوند ( هيپوكينزيا ) و يا شروع حركات سخت مي‌ شود ( آكينزيا ) .

كه سختي و هيپوكينزي ممكن است منجر به درد و احساس خستگي شوند . صورت شبيه ماسك مي‌ شود . با دهان باز و ناپدپد شدن برق چشم ها كه ممكن است بادپرسيون اشتباه شود . راه رفتن مشكل مي‌ شود . فرد به اين سو و آن سو حركت مي‌ كند و خودش را مي‌ كشد . قدم ها كوتاه و بازوها در كنار كمر ثابت اند و حركت نمي‌ كنند. ( ۱ )

 

درمان

 

بيماري پاركينسون معمولاً پيشرونده است و منجر به ناتواني فزاينده مي‌ شود مگر اينكه درمان موثر انجام گيرد .  غلظت دوپامين كه بطور طبيعي در هسته هاي قاعده اي مغز بالا مي‌ باشد در پاركينسونيسم كاهش مي‌ يابد . تلاش هاي دارويي براي تقويت فعاليت دوپامينرژيك با آگوسيت هاي دوپامين توفيقاتي در تخفيف تعداد زيادي از علايم كلينيكي اين عارضه داشته است . يك رويكرد ديگر كه مكمل روش قبل است عبارتي از ايجاد تعادل طبيعي بين تأثيرات كولينرژيك و دوپامينرژيك روي هسته هاي قاعده اي توسط داروهاي آنتي موسكاريني مي‌ باشد . ( ۲ )

 

منابع

 

۱-         The Merck-Manual of Diagnosi and Therapy , 1th. Ed., Merck Research laboratories, vol 22, 1466-1470, 1999.

۲- مژدهي آذر، همايون، نيايش، مهران، مدرس موسوي، فرزاد (مترجمان)، فارماكولوژي پايه و باليني كاتزونگ، انتشارات ارجمند، صفحه ۶۰۹-۵۹۷ و ۱۳۷۷٫

۳- Goodman Gilman, J., Hardman, J.G., Goodman and Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics, loth. Ed., Mc. Graw- Hill publishing co., 1328-1330, 2001.

۴- Martindale the complete drug Refrence 33re.ed., The pharmaceutical press, 1161-1162.

۵- Clarke’s isolation and identification of Drugs, 2nd. ed., pharmaceutical society of Great Britain, 333-334 1986.

۶- Williams, D.A., Lemke, t.l., Foye’s principles of Medicinal chemistry, 5th. ed., Lippincott williams & Wilkins, 957, 2002.

۷- CADA, D.J., Covington, T.R., et. al ., Drug Facts and Comparisons, Pocket version, 6th. ed., Facts and comparisons , 899-901, 2002.

۸- شفيعي، عباس (مترجم)، تجزيه داروها در مايعات زيستي، مؤسسه انتشارات و چاپ دانشگاه تهران، صفحه ۴۸-۳۸ و ۱۲۰-۱۱۹ و ۱۳۷۱

۹- سلاجقه ، عبدالرضا، توسلي، ويدا، موسوي ، سيدرضا (مترجمان) دستور كار آزمايشگاه تجزيه دستگاهي ، مركز نشر دانشگاهي، ۴۴۵-۴۳۹ و ۱۳۸۰٫

۱۰- توسلي، ويدا، خليلي، هوشنگ، معصومي، علي (مترجمان)، مباني شيمي تجزيه، چاپ اول، مركز نشر دانشگاهي، جلد دوم، صفحه ۸۰۵-۷۹۰ ، ۱۳۷۶٫

۱۱- كمالي زاد، عباس (مترجم)، مباني كروماتوگرافي گازي، مركز نشر دانشگاهي، صفحه                       ، ۱۳۶۷٫

۱۲- شفيعي، عباس، كروماتوگرافي و طيف سنجي، انتشارات دانشگاه تهران، صفحه       ، ۱۳۷۳٫

۱۳- Kirschbaum, J., Analytical Profiles of Drug Substances, The American pharmaceutical Association, Vo. 12, 20-30,

۱۴- Fujino, H., Goya, Sh., A Fluorogenic Reagent, 3-(4,6 – Diflurotriazinyl) amino – ۶- methoxy coumarin, for the Determination of Amantadine by itigh-performance Liquid chromatography, J.chem. pharm. Bull., 38 (2), 544-545, 1990.

۱۵- SCHMER MUND, J.T., Locke, D., Design of photoioniz?? Detector for High- performance Liquid chromatography using an automated liquid – to – vapor phase interface and application ta phendoarbital ?? an animal feed and to amantadine , j.chromatogr, 505, 319-328, 1990.

۱۶- Vander Horst, F.AL, Teeu Wsen, J., et al., High – Performance liquid chromatographic determination of amantadine in urine after micelle – mediated pre-column derivatization with 1-fluoro – ۲,۴-dinitrobenzene, J. pharmaceutical & biomedical analysis , 8, 799-804.??

۱۷- Zhon, F., krull, I.S., Direct determinatim of adamantanamine in plasma and urine with 619,93-40, 1998.

۱۸- Stumph, MJ., Noall, MW., et al., , Gas – Chromatographic determination of amantadine in human urine, J.Clin chem, 26 (2), 295-6, 1980.

۱۹- Slouf 1, A., POMMIER, F., Gas Chromatographic Determinatim of Amantadine Hydrochloride (Symmetrel) iN Human plasma and urine, J.Chromatogr., 183, 33-39, 1980.

۲۰- BELANGER, P.M., BELANGER, O.G, Gas-liquid Chromatographic determination of plasma and urinary levels of amantadine in man, J.Chromatogr., 228,327-332,1982.

۲۱- Rakestraw, D., Determination of amantadine in human plasma by capillary gas chromatography using electron – capture detection following derivatization with petafluorobenzoyl chloride, J. pharm Biomed And., 11(8), 699-703, 1993.

 

فهرست مطالب

 

ايتولوژي و پاتوفيزيولوژي : ۱

علائم و نشانه هاي باليني :    ۲

درمان     ۳

داروهاي مورد استفاده ( ۱ و ۳ )        ۴

فصل اول            ۵

آمانتادين  ۵

۱ ـ ۱ ـ ويژگيهاي فيزيكوشيمي‌ايي       ۶

آمانتادين  ۶

آمانتادين هيدروكلرايد           ۶

۲ ـ ۱ ـ فارماكوكينتيك :        ۷

انتشار :   ۷

دفع :      ۸

۳ ـ ۱  فارماكولوژي            ۸

۴ ـ ۱  عوارض جانبي         ۹

۵ ـ ۱ تداخل دارويي            ۱۰

۶ ـ ۱ شكل دارويي و مورد مصرف     ۱۰

موارد مصرف عنوان نشده :  ۱۳

۷ ـ ۱  موارد منع مصرف و احتياط     ۱۴

۸ ـ ۱  غلظت درماني          ۱۵

۹ ـ ۱  سميت        ۱۵

فصل دوم ۱۶

كلياتي در مورد GC            ۱۶

مقدمه     ۱۷

۱ ـ ۲  كروماتوگرافي گازي   ۱۹

۲ ـ ۲  مزايايي كروماتوگرافي گازي     ۲۰

۱ ـ سرعت           ۲۰

۲ ـ تجزيه كيفي     ۲۰

۳ ـ تجزيه كمي‌      ۲۱

۴ ـ حساسيت         ۲۱

۳ ـ ۲  اجزاي گاز كروماتوگرافي        ۲۱

۱ ـ ۳ ـ ۲  گاز حامل           ۲۲

۲ ـ ۳ ـ ۲  محل تزريق نمونه ۲۳

۳ ـ ۳ ـ ۲  ستون ها            ۲۵

الف ـ ستون هاي پر شده ( Packed Columu ) : 26

ب ـ ستون هاي مويي ( Capillary columns ) : 28

۴ ـ ۳ ـ ۲  آشكار سازها :      ۲۹

۱ ـ آشكارساز يونيزاسيون شعله اي  :   ۳۱

۳ ـ آشكار ساز جذب الكترون  :           ۳۵

فصل سوم            ۳۷

روش هاي آناليز     ۳۷

۱ ـ ۳  روش هاي آناليز        ۳۸

۱ ـ ۱ ـ ۳  شناسايي و روشهاي رنگ سنجي       ۳۸

۲ ـ ۱ ـ ۳  تيتراسيون          ۳۹

۳ ـ ۱ ـ ۳  اسپكترومتري      ۳۹

۴ ـ ۱ ـ ۳   كروماتوگرافي لايه نازك    ۳۹

۵ ـ ۱ ـ ۳  گاز ـ مايع كروماتوگرافي ( GC )       ۴۰

۶ ـ ۱ ـ ۳  كروماتوگرافي مايع با كارايي بالا ( HPLC )      ۴۰

۷ ـ ۱ ـ ۳   الكتروشيمي‌       ۴۰

۸ ـ ۱ ـ ۳ فلورسانس اسپكترومتري      ۴۱

۲ ـ ۳  بازنگري مقالات آناليز پلاسمايي آمانتادين هيدروكلرايد          ۴۱

۳ ـ ۳ ـ طراحي روش GC جهت آناليز آمانتادين در پلاسما   ۴۸

۱ ـ ۳ ـ ۳ ـ ستون   ۴۸

۱ ـ ۱ ـ ۳ ـ ۳ ـ نوع ستون     ۴۸

۲ ـ ۱ ـ ۳ ـ ۳ ـ دماي ستون   ۴۹

۲ ـ ۳ ـ ۳ ـ انتخاب استاندارد داخلي      ۴۹

۳ – ۳ ـ ۳ ـ حلال استخراجي ۵۰

۴ ـ ۳ ـ ۳ ـ آماده سازي نمونه هاي سرمي‌          ۵۰

ملاحظات ۵۴

۲ ـ ۴ ـ ۳ ـ ۳ ـ روش مورد استفاده در آزمايش     ۵۹

۴ ـ ۳ ـ تعيين مقدار آمانتادين هيدروكلرايد در سرم            ۶۰

۱ ـ ۴ ـ ۳ دستگاهها ، وسايل و مواد مورد نياز    ۶۰

۱ ـ ۱ ـ ۴ ـ ۳ ـ دستگاهها و وسايل مورد نياز      ۶۰

۲ ـ ۱ ـ ۴ ـ ۳ ـ مواد مورد نياز           ۶۱

۲ ـ ۴ ـ ۳ ـ‌ شرايط كروماتوگرافي        ۶۱

۳ ـ ۴ ـ ۳ ـ آماده سازي نمونه هاي سرمي‌          ۶۲

۴ ـ ۴ ـ ۳ ـ منحني كاليبراسيون سرمي‌  ۶۳

۵ ـ ۴ ـ ۳ ـ ارزيابي تغييرات درون روزي و بين روزي     ۶۴

۶ ـ‌ ۴ ـ ۳ ـ درصد بازيافت  آمانتادين    ۶۵

فصل چهارم          ۶۶

نتايج و بحث         ۶۶

۱ ـ ۴ ـ كروماتوگرام و زمان بازداري   ۶۷

۲ ـ ۴ ـ منحني كاليبراسيون سرمي‌       ۶۷

۳ ـ ۴ نتايج ارزيابي اعتبار روش و تغييرات درون روزي و بين روزي          ۷۰

۵ ـ ۴ ـ تعيين درصد بازيافت آمانتادين   ۷۲

 

 

قیمت فایل : 5900 تومان

دسته بندی : تاريخ : ۱۱ شهریور ۱۳۹۶ به اشتراک بگذارید :