ارس فایل » پایان نامه تكوين يك روش گاز كروماتوگرافي انتخابي جهت تعيين مقدار آمانتادين در مايعات بيولوژيك
آنكه می تواند، انجام می دهد، آنكه نمی تواند انتقاد می كند. (جرج برنارد شاو)
ضمانت بازگشت
فایل های تست شده
پرداخت آنلاین
تضمین کیفیت
دانلود فوری

قیمت فایل : 5900 تومان

نوع فایل : پایان نامه تعداد صفحات : 80 حجم فایل (مگابایت) : 0.71 فرمت فایل : ورد نرم افزارهای مورد نیاز : microsoft office
<span itemprop="name">پایان نامه تكوين يك روش گاز كروماتوگرافي انتخابي جهت تعيين مقدار آمانتادين در مايعات بيولوژيك</span>

تكوين يك روش گاز كروماتوگرافي انتخابي جهت تعيين مقدار آمانتادين در مايعات بيولوژيك

 

چكيده

 

در اين تحقيق يك روش ساده و كم هزينه به منظور تعيين مقدار آمانتادين در سرم با استفاده از دستگاه گاز كروماتوگراف طراحي گرديد.

در اين روش از گاز حامل نيتروژن ، ستون OV17 و دتكتور FID به همراه استاندارد داخلي پسودوافدرين استفاده شد. نمونه ها توسط اسيد پركلريك پروتئين زدايي شده و عمل استخراج توسط اتر انجام گرديد كه بازيافت روش كامل بود.

در شرايط مذكور پيك آمانتادين ،‌استاندارد داخلي از يكديگر و مواد آندوژن به خوبي جدا گرديد. ضريب تغييرات درون روزي و بين روزي روش آناليز در حد قابل قبول بوده و حد آشكارسازي روش  ۸/۰ محاسبه شد.

 

پيشگفتار

 

آمانتادين دارويي ضد ويروسي است كه داراي خواص آنتي پاركينسوني است

بيماري پاركينسون چهارمين بيماري شايع نورودژنراتيو در افراد مسن است . كه ۱% افراد بالاي ۶۵ سال و ۴/۰% افراد بالاي ۴۰ سال را تحت تأثير قرار مي‌ دهد . سن متوسط شروع حدود ۵۷ سال است . ( ۱ )

ايتولوژي و پاتوفيزيولوژي :

در پاركينسون اوليه ، نورونهاي جسم سياه و ساقه مغز از دست مي‌ روند كه دليل آن شناخته نشده است . از دست رفتن اين نورنها باعث كاهش نوروترنسمي‌تر دو پامين در اين مناطق مي‌ شود . شروع معمولاً بعد از ۴۰ سال است .

پاركينسونسيم ثانويه ، در اثر بيماريهاي ايديوپاتيك دژنراتيو ، داروها ، يا توكسين ها ايجاد مي‌ شود . شايع ترين دليل پاركينسونيسم ثانويه مصرف داروهاي آنتي سايكوتيك و رزرپين است كه بوسيله بلوك رسپتورهاي دو پامين باعث پاركينسون مي‌ شوند . دلايل ديگر عبارتند از مونواكسيد كربن مسمومي‌ت با منگنز ، هيدروسفالوس ، تومورها و انفاركت هايي كه مغز مي‌اني را تحت تأثير قرار مي‌ دهند . ( ۱ )

داروهايي كه سبب ايجاد سندرم پاركينسونيسم مي‌ شوند يا آنتاگونيست رپستورد و دوپامين هستند ( مثل داروهاي آنتي سايكوتيك ) ، يا سبب تخريب نورونهاي دوپا منيرژيك در نيگرو  استر يا تال مي‌ شوند . ( مثل MPTP ) ( 2 )

 

علائم و نشانه هاي باليني :

 

در ۵۰ تا ۸۰ درصد بيماران ، بيماري بي سرو صدا و غافلگيرانه با ۴ تا  ۸ HZ ترمور ( Pill – rolling ) يك دست شروع مي‌ شود . ترمور و لرزش در حال استراحت بيشترين مقدار است و در حال حركت كمتر مي‌ شود . و در هنگام خواب ناپدپد مي‌ شود . و با فشارهاي روحي و خستگي بيشتر مي‌ شود . معمولاً دست ها و بازوها و پاها بيشتر تحت تأثير قرار مي‌ گيرند . و به همين ترتيب فك ، زبان ، پلك هم مي‌ توانند تحت تأثير قرار بگيرند . اما صدا لرزش پيدا نمي‌ كند . در خيلي از بيماران فقط ريجيديتي رخ مي‌ دهد . و لرزش وجود ندارد . سفتي پيشرفت مي‌ كند و حركات كند مي‌ شود . ( برادي كاردي ) يا كم مي‌ شوند ( هيپوكينزيا ) و يا شروع حركات سخت مي‌ شود ( آكينزيا ) .

كه سختي و هيپوكينزي ممكن است منجر به درد و احساس خستگي شوند . صورت شبيه ماسك مي‌ شود . با دهان باز و ناپدپد شدن برق چشم ها كه ممكن است بادپرسيون اشتباه شود . راه رفتن مشكل مي‌ شود . فرد به اين سو و آن سو حركت مي‌ كند و خودش را مي‌ كشد . قدم ها كوتاه و بازوها در كنار كمر ثابت اند و حركت نمي‌ كنند. ( ۱ )

 

درمان

 

بيماري پاركينسون معمولاً پيشرونده است و منجر به ناتواني فزاينده مي‌ شود مگر اينكه درمان موثر انجام گيرد .  غلظت دوپامين كه بطور طبيعي در هسته هاي قاعده اي مغز بالا مي‌ باشد در پاركينسونيسم كاهش مي‌ يابد . تلاش هاي دارويي براي تقويت فعاليت دوپامينرژيك با آگوسيت هاي دوپامين توفيقاتي در تخفيف تعداد زيادي از علايم كلينيكي اين عارضه داشته است . يك رويكرد ديگر كه مكمل روش قبل است عبارتي از ايجاد تعادل طبيعي بين تأثيرات كولينرژيك و دوپامينرژيك روي هسته هاي قاعده اي توسط داروهاي آنتي موسكاريني مي‌ باشد . ( ۲ )

 

منابع

 

۱-         The Merck-Manual of Diagnosi and Therapy , 1th. Ed., Merck Research laboratories, vol 22, 1466-1470, 1999.

۲- مژدهي آذر، همايون، نيايش، مهران، مدرس موسوي، فرزاد (مترجمان)، فارماكولوژي پايه و باليني كاتزونگ، انتشارات ارجمند، صفحه ۶۰۹-۵۹۷ و ۱۳۷۷٫

۳- Goodman Gilman, J., Hardman, J.G., Goodman and Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics, loth. Ed., Mc. Graw- Hill publishing co., 1328-1330, 2001.

۴- Martindale the complete drug Refrence 33re.ed., The pharmaceutical press, 1161-1162.

۵- Clarke’s isolation and identification of Drugs, 2nd. ed., pharmaceutical society of Great Britain, 333-334 1986.

۶- Williams, D.A., Lemke, t.l., Foye’s principles of Medicinal chemistry, 5th. ed., Lippincott williams & Wilkins, 957, 2002.

۷- CADA, D.J., Covington, T.R., et. al ., Drug Facts and Comparisons, Pocket version, 6th. ed., Facts and comparisons , 899-901, 2002.

۸- شفيعي، عباس (مترجم)، تجزيه داروها در مايعات زيستي، مؤسسه انتشارات و چاپ دانشگاه تهران، صفحه ۴۸-۳۸ و ۱۲۰-۱۱۹ و ۱۳۷۱

۹- سلاجقه ، عبدالرضا، توسلي، ويدا، موسوي ، سيدرضا (مترجمان) دستور كار آزمايشگاه تجزيه دستگاهي ، مركز نشر دانشگاهي، ۴۴۵-۴۳۹ و ۱۳۸۰٫

۱۰- توسلي، ويدا، خليلي، هوشنگ، معصومي، علي (مترجمان)، مباني شيمي تجزيه، چاپ اول، مركز نشر دانشگاهي، جلد دوم، صفحه ۸۰۵-۷۹۰ ، ۱۳۷۶٫

۱۱- كمالي زاد، عباس (مترجم)، مباني كروماتوگرافي گازي، مركز نشر دانشگاهي، صفحه                       ، ۱۳۶۷٫

۱۲- شفيعي، عباس، كروماتوگرافي و طيف سنجي، انتشارات دانشگاه تهران، صفحه       ، ۱۳۷۳٫

۱۳- Kirschbaum, J., Analytical Profiles of Drug Substances, The American pharmaceutical Association, Vo. 12, 20-30,

۱۴- Fujino, H., Goya, Sh., A Fluorogenic Reagent, 3-(4,6 – Diflurotriazinyl) amino – ۶- methoxy coumarin, for the Determination of Amantadine by itigh-performance Liquid chromatography, J.chem. pharm. Bull., 38 (2), 544-545, 1990.

۱۵- SCHMER MUND, J.T., Locke, D., Design of photoioniz?? Detector for High- performance Liquid chromatography using an automated liquid – to – vapor phase interface and application ta phendoarbital ?? an animal feed and to amantadine , j.chromatogr, 505, 319-328, 1990.

۱۶- Vander Horst, F.AL, Teeu Wsen, J., et al., High – Performance liquid chromatographic determination of amantadine in urine after micelle – mediated pre-column derivatization with 1-fluoro – ۲,۴-dinitrobenzene, J. pharmaceutical & biomedical analysis , 8, 799-804.??

۱۷- Zhon, F., krull, I.S., Direct determinatim of adamantanamine in plasma and urine with 619,93-40, 1998.

۱۸- Stumph, MJ., Noall, MW., et al., , Gas – Chromatographic determination of amantadine in human urine, J.Clin chem, 26 (2), 295-6, 1980.

۱۹- Slouf 1, A., POMMIER, F., Gas Chromatographic Determinatim of Amantadine Hydrochloride (Symmetrel) iN Human plasma and urine, J.Chromatogr., 183, 33-39, 1980.

۲۰- BELANGER, P.M., BELANGER, O.G, Gas-liquid Chromatographic determination of plasma and urinary levels of amantadine in man, J.Chromatogr., 228,327-332,1982.

۲۱- Rakestraw, D., Determination of amantadine in human plasma by capillary gas chromatography using electron – capture detection following derivatization with petafluorobenzoyl chloride, J. pharm Biomed And., 11(8), 699-703, 1993.

 

فهرست مطالب

 

ايتولوژي و پاتوفيزيولوژي : ۱

علائم و نشانه هاي باليني :    ۲

درمان     ۳

داروهاي مورد استفاده ( ۱ و ۳ )        ۴

فصل اول            ۵

آمانتادين  ۵

۱ ـ ۱ ـ ويژگيهاي فيزيكوشيمي‌ايي       ۶

آمانتادين  ۶

آمانتادين هيدروكلرايد           ۶

۲ ـ ۱ ـ فارماكوكينتيك :        ۷

انتشار :   ۷

دفع :      ۸

۳ ـ ۱  فارماكولوژي            ۸

۴ ـ ۱  عوارض جانبي         ۹

۵ ـ ۱ تداخل دارويي            ۱۰

۶ ـ ۱ شكل دارويي و مورد مصرف     ۱۰

موارد مصرف عنوان نشده :  ۱۳

۷ ـ ۱  موارد منع مصرف و احتياط     ۱۴

۸ ـ ۱  غلظت درماني          ۱۵

۹ ـ ۱  سميت        ۱۵

فصل دوم ۱۶

كلياتي در مورد GC            ۱۶

مقدمه     ۱۷

۱ ـ ۲  كروماتوگرافي گازي   ۱۹

۲ ـ ۲  مزايايي كروماتوگرافي گازي     ۲۰

۱ ـ سرعت           ۲۰

۲ ـ تجزيه كيفي     ۲۰

۳ ـ تجزيه كمي‌      ۲۱

۴ ـ حساسيت         ۲۱

۳ ـ ۲  اجزاي گاز كروماتوگرافي        ۲۱

۱ ـ ۳ ـ ۲  گاز حامل           ۲۲

۲ ـ ۳ ـ ۲  محل تزريق نمونه ۲۳

۳ ـ ۳ ـ ۲  ستون ها            ۲۵

الف ـ ستون هاي پر شده ( Packed Columu ) : 26

ب ـ ستون هاي مويي ( Capillary columns ) : 28

۴ ـ ۳ ـ ۲  آشكار سازها :      ۲۹

۱ ـ آشكارساز يونيزاسيون شعله اي  :   ۳۱

۳ ـ آشكار ساز جذب الكترون  :           ۳۵

فصل سوم            ۳۷

روش هاي آناليز     ۳۷

۱ ـ ۳  روش هاي آناليز        ۳۸

۱ ـ ۱ ـ ۳  شناسايي و روشهاي رنگ سنجي       ۳۸

۲ ـ ۱ ـ ۳  تيتراسيون          ۳۹

۳ ـ ۱ ـ ۳  اسپكترومتري      ۳۹

۴ ـ ۱ ـ ۳   كروماتوگرافي لايه نازك    ۳۹

۵ ـ ۱ ـ ۳  گاز ـ مايع كروماتوگرافي ( GC )       ۴۰

۶ ـ ۱ ـ ۳  كروماتوگرافي مايع با كارايي بالا ( HPLC )      ۴۰

۷ ـ ۱ ـ ۳   الكتروشيمي‌       ۴۰

۸ ـ ۱ ـ ۳ فلورسانس اسپكترومتري      ۴۱

۲ ـ ۳  بازنگري مقالات آناليز پلاسمايي آمانتادين هيدروكلرايد          ۴۱

۳ ـ ۳ ـ طراحي روش GC جهت آناليز آمانتادين در پلاسما   ۴۸

۱ ـ ۳ ـ ۳ ـ ستون   ۴۸

۱ ـ ۱ ـ ۳ ـ ۳ ـ نوع ستون     ۴۸

۲ ـ ۱ ـ ۳ ـ ۳ ـ دماي ستون   ۴۹

۲ ـ ۳ ـ ۳ ـ انتخاب استاندارد داخلي      ۴۹

۳ – ۳ ـ ۳ ـ حلال استخراجي ۵۰

۴ ـ ۳ ـ ۳ ـ آماده سازي نمونه هاي سرمي‌          ۵۰

ملاحظات ۵۴

۲ ـ ۴ ـ ۳ ـ ۳ ـ روش مورد استفاده در آزمايش     ۵۹

۴ ـ ۳ ـ تعيين مقدار آمانتادين هيدروكلرايد در سرم            ۶۰

۱ ـ ۴ ـ ۳ دستگاهها ، وسايل و مواد مورد نياز    ۶۰

۱ ـ ۱ ـ ۴ ـ ۳ ـ دستگاهها و وسايل مورد نياز      ۶۰

۲ ـ ۱ ـ ۴ ـ ۳ ـ مواد مورد نياز           ۶۱

۲ ـ ۴ ـ ۳ ـ‌ شرايط كروماتوگرافي        ۶۱

۳ ـ ۴ ـ ۳ ـ آماده سازي نمونه هاي سرمي‌          ۶۲

۴ ـ ۴ ـ ۳ ـ منحني كاليبراسيون سرمي‌  ۶۳

۵ ـ ۴ ـ ۳ ـ ارزيابي تغييرات درون روزي و بين روزي     ۶۴

۶ ـ‌ ۴ ـ ۳ ـ درصد بازيافت  آمانتادين    ۶۵

فصل چهارم          ۶۶

نتايج و بحث         ۶۶

۱ ـ ۴ ـ كروماتوگرام و زمان بازداري   ۶۷

۲ ـ ۴ ـ منحني كاليبراسيون سرمي‌       ۶۷

۳ ـ ۴ نتايج ارزيابي اعتبار روش و تغييرات درون روزي و بين روزي          ۷۰

۵ ـ ۴ ـ تعيين درصد بازيافت آمانتادين   ۷۲

 

 

قیمت فایل : 5900 تومان

دسته بندی : تاريخ : ۱۱ شهریور ۱۳۹۶ به اشتراک بگذارید :